清華李海濤教學(xué)Nature聯(lián)袂華人迷信家發(fā)表表觀遺傳主要結(jié)果 - 清

2014-05-28 20:07 來源：http://m.sustainablelifeonearth.com/ 閱讀：次

　　近年來的研究肯定了一些介導(dǎo)組蛋白潤飾的主要蛋白家族。將共價(jià)附著乙�；蚣谆鞍踪|(zhì)發(fā)生的蛋白質(zhì)稱作為“寫入器”。辨認(rèn)和結(jié)合組蛋白修飾的蛋白稱作為“閱讀器”，去除組蛋白標(biāo)識(shí)的酶則被稱作“擦除器”。

　　組蛋白修飾是發(fā)生在染色體組成成分--組蛋白上的修飾，主要有甲基化（me）、乙�；ˋc）、磷酸化（P）、泛素化，ADP-核糖基化等修飾方法。其中，組蛋白甲基化修飾比擬復(fù)雜，可以產(chǎn)生在賴氨酸或是精氨酸上，而且每個(gè)修飾位點(diǎn)能夠有不同的甲基化修飾狀態(tài)。依據(jù)修飾位點(diǎn)以及修飾狀態(tài)的不同，甲基化修飾可以激活或抑制基因轉(zhuǎn)錄，從而介入正常生理如個(gè)體發(fā)育、胚胎干細(xì)胞定向分化等進(jìn)程，同時(shí)也參加病理如癌癥的形成和發(fā)展。

清華李海濤傳授Nature聯(lián)袂華人科學(xué)家發(fā)表表觀遺傳重要結(jié)果

　　在這篇新文章中，研究人員證明候選腫瘤抑制因子ZMYND11特異性的識(shí)別了H3.3上的H3K36me3（H3.3K36me3），并調(diào)控了RNA聚合酶II延伸。結(jié)構(gòu)研究表明，除通過PWWP結(jié)構(gòu)域中的芬芳族籠（aromatic cage）結(jié)合三甲基賴氨酸，ZMYND11還通過將H3.3特異性的‘Ser 31’殘基包裹在串聯(lián)bromo–PWWP構(gòu)造域構(gòu)成的一個(gè)復(fù)合口袋中介導(dǎo)了H3.3識(shí)別。在測序后采取染色質(zhì)免疫共積淀方式，研究人員發(fā)現(xiàn)ZMYND11與H3K36me3 及H3.3在全基因組范疇內(nèi)共定位于基因體中。

　　來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中央、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員在新研究中證明了，ZMYND11是組蛋白變異體H3.3特異性的H3K36me3“閱讀器”蛋白，其將組蛋白變體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄延伸把持與腫瘤抑制關(guān)系起來。這一重要研究發(fā)當(dāng)初線發(fā)表在3月2日的《天然》（Nature）雜志上。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，只管ZMYND11與高程度表達(dá)的基因相關(guān)，它卻是通過在延伸位點(diǎn)調(diào)節(jié)RNA聚合酶II施展非傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄輔抑制子功效。ZMYND11在抑制造為腫瘤細(xì)胞生長必要前提的轉(zhuǎn)錄程序中起至關(guān)重要的作用,清華營銷培訓(xùn)。在乳腺癌患者中ZMYND11低表達(dá)水平與預(yù)后不良相干聯(lián)。與之相一致，ZMYND11過表達(dá)可抑制體外癌細(xì)胞生長和小鼠體內(nèi)的腫瘤造成。

　　清華大學(xué)性命迷信學(xué)院的李海濤（Haitao Li）教學(xué)、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥核心的Xiaobing Shi博士、Hong Wen博士以及Baylor醫(yī)學(xué)院的李蔚（Wei Li）博士是這篇論文的獨(dú)特通信作者。

起源：生物通 2014-3-4 何嬙

　　H3K36me3是在RNA聚合酶II延伸之后定位在轉(zhuǎn)錄區(qū)域核小體上的一種組蛋白甲基化修飾。在酵母中H3K36me3可招募一些表觀遺傳調(diào)控因子將染色質(zhì)從新設(shè)置為一種絕對(duì)的抑制狀態(tài)，由此抑制轉(zhuǎn)錄。但目前對(duì)H3K36me3在哺乳動(dòng)物轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用還知之甚少。哺乳動(dòng)物組蛋白H3.3是經(jīng)典H3.1的變異體，其可能取代H3.1與轉(zhuǎn)錄活化的染色質(zhì)結(jié)合，在生殖細(xì)胞的發(fā)育、表觀遺傳記憶和染色質(zhì)重塑等方面發(fā)揮重要的作用，這使得轉(zhuǎn)錄調(diào)控進(jìn)一步的龐雜化。

　　新研究斷定了ZMYND11是一種H3.3特異性的H3K36me3瀏覽器，這是第一個(gè)發(fā)明的變異體特異性的甲基化組蛋白閱讀器蛋白。研究結(jié)果表明，H3K36me3聯(lián)合H3.3樹立了一種奇特的表觀遺傳狀況，其定義了ZMYND11的基因組散布，供給了對(duì)畸形跟腫瘤成長的一種時(shí)空基因抒發(fā)調(diào)控。因?yàn)镠3K36me3和H3.3隨延長RNA聚合酶II一起定位于染色質(zhì)，有可能在一輪或數(shù)輪轉(zhuǎn)錄后當(dāng)足夠的H3.3K36me3累積之時(shí)ZMYND11被招募到基因體。研討職員以為ZMYND11并非是一個(gè)on/off開關(guān)，其重要通過調(diào)節(jié)RNA聚合酶II延伸“微調(diào)”了基因表白。此外，新研究成果也突顯了組蛋白變異體H3.3在腫瘤克制中的主要性。

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