NDH *** 1

2014-09-01 22:31 來源：http://m.sustainablelifeonearth.com/ 閱讀：次

　　在這篇文章中，研究人員解析了Ndi1處于無底物、NADH聯(lián)合狀態(tài)、泛醌（UQ）結(jié)合狀態(tài)和NADH *** 泛醌（NADH *** UQ）結(jié)合狀況四種情形下的晶體結(jié)構(gòu)，輔助懂得了NDH *** 2s的催化機(jī)理。研究人員發(fā)現(xiàn)Ndi1通過C短結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的同源二聚化（homodimerization）對(duì)催化活性和膜導(dǎo)向至關(guān)主要。晶體結(jié)構(gòu)揭示出Ndi1有兩個(gè)泛醌結(jié)合位點(diǎn)（UQI 和UQII）。NADH 和UQI可以同時(shí)結(jié)合Ndi1構(gòu)成一種底物 *** 蛋白質(zhì)復(fù)合物。研究職員發(fā)現(xiàn)UQI與FAD互作充任了一個(gè)電子轉(zhuǎn)移的旁邊體， NADH使電子通過FAD–UQI 復(fù)合物轉(zhuǎn)移到UQII。

起源：生物通 2012 *** 10 *** 23 何嬙

　　此外，近期楊茂君課題組還與中科院上海藥物研究所配合首次報(bào)道了一種存在陰離子抉擇性的機(jī)械敏理性離子通道的晶體結(jié)構(gòu)，并指出了一種&beta,財(cái)務(wù)培訓(xùn)班; *** barrel結(jié)構(gòu)對(duì)這種通道離子取舍性的重要意思。相干結(jié)果頒布在《美國國度科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。這項(xiàng)研究為懂得陰離子如何被通道蛋白所挑選這一基礎(chǔ)問題提供了新的視點(diǎn)，同時(shí)也為研究這類最古老的通道蛋白提供了新的思路。

清華大學(xué)最新Nature文章

　　新研究數(shù)據(jù)全面揭示了Ndi1的調(diào)控和催化機(jī)制，是迄今已報(bào)道的該蛋白家族的研究中最體系、最全面的一次研究。并為針對(duì)NDH *** 2的藥物設(shè)計(jì)以及更好地將Ndi1利用于基因醫(yī)治供給了重要的基礎(chǔ)。

　　電子傳遞鏈作為呼吸作用進(jìn)程中的中心元件，是由線粒體內(nèi)膜上的I *** V氧化磷酸化復(fù)合物組成。復(fù)合物I，又稱NADH *** 泛醌氧化還原酶（NDH *** 1），可能催化未來NADH的兩個(gè)電子轉(zhuǎn)移到泛醌，使泛醌變?yōu)榉捍�，這是大局部電子進(jìn)入呼吸鏈的重要進(jìn)口點(diǎn)。在呼吸作用中這一催化作用是限速步驟，對(duì)于能量代謝至關(guān)重要。單一組分的II型NADH氧化還原酶（NDH *** 2s）可以替換多亞基呼吸復(fù)合物I。酵母的NDH *** 2 （Ndi1）可氧化NADH減少泛醌保持線粒體NADH/NAD+穩(wěn)態(tài)。因?yàn)镹di1表白可以修復(fù)復(fù)合物I缺點(diǎn)動(dòng)物的線粒體活性，因而是復(fù)合物I缺陷導(dǎo)致的人類疾病尤其是帕金森氏病的一個(gè)潛在的治療因子。致病微生物中的NDH *** 2s也是新抗生素可開發(fā)的靶點(diǎn)。

　　來自清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中科院動(dòng)物研究所的研究人員首次報(bào)道了線粒體II型NADH脫氫酶的晶體結(jié)構(gòu)，相關(guān)論文“Structural insight into the type *** II mitochondrial NADH dehydrogenases”公布在10月21日的《天然》（Nature）雜志上。

　　文章的通信作者是清華大學(xué)生科院楊茂君（Maojun Yang）研討員，其早年畢業(yè)于吉林大學(xué)性命迷信院，曾師從王琳芳院士，饒子跟院士。他主要從事結(jié)構(gòu)生物學(xué)范疇的研究工作，曾于2003年在世界上第一個(gè)解析了SARS病毒重要蛋白酶的晶體構(gòu)造，并且發(fā)明一種經(jīng)由潤飾的底物相似物能夠有效地克制這一蛋白酶的活性，為設(shè)計(jì)抗SARS的藥物打下了堅(jiān)實(shí)的基本。