美國冷泉港試驗(yàn)室 副教學(xué)
2014-09-05 20:56 來源:http://m.sustainablelifeonearth.com/ 閱讀: 次主要研究興致
1992 *** 2001年,美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室 副教授
一. 分子、細(xì)胞及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)水平上,研究學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞分子機(jī)理。主要通過行為、分子、遺傳、免疫組化和電生理等手段開展研究。目前主要集中于以下兩個(gè)方面:
2). 遺忘的分子機(jī)理。
鐘毅教授表現(xiàn)他和同事們對獲得的研究結(jié)果覺得十分驚訝,他強(qiáng)調(diào)他們采用了兩種獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)辦法,獲得的結(jié)果是顯明趨于一致的。
在清華大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室里,我們通過果蠅分子遺傳學(xué)和行為學(xué)的研究在記憶造成和遺忘分子機(jī)制以及人類神經(jīng)退行性疾病和精神疾病的研究中做出了重要的發(fā)現(xiàn),這些結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在Cell,PNAS以及J Neurosci等期刊上。
二. 研討神經(jīng)體系疾病的細(xì)胞分子機(jī)理。重要通過行動(dòng)、分子、遺傳、免疫組化和電生理等手腕發(fā)展研究。目前主要集中于以下兩個(gè)方面:
聲譽(yù)及嘉獎(jiǎng)
1985 *** 1991年,美國Iowa大學(xué)生物科學(xué)系 博士
1). 學(xué)習(xí)記憶神經(jīng)機(jī)制的解析。
作者簡介:
1982 *** 1984年,清華大學(xué)生物迷信與技巧系 碩士
鐘毅和共事們注意到阿爾茨海默氏癥病理學(xué)的不斷定性。源自Aβ誘導(dǎo)EGFR激活的記憶喪失“有可能反應(yīng)了Aβ的急性毒性作用,其或者并不依附于突觸和神經(jīng)變性。”為了獲得更多的意識,研究小組對存在晚期記憶喪失的中年小鼠(8個(gè)月)在18天的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行了藥物治療測試,比擬于首次給藥時(shí)間縮短了6周就顯示出是有效的。
1978 *** 1982年,清華大學(xué)工程物理系 學(xué)士
2001 *** 當(dāng)初, 美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室教授,清華大學(xué)教授,教導(dǎo)部長江學(xué)者講座傳授
主要的是,從這個(gè)和相干的實(shí)驗(yàn)中還不能終極證明確實(shí)的機(jī)制。然而現(xiàn)有的證據(jù)使科學(xué)家們在論文中提出,當(dāng)β *** 淀粉樣蛋白或是被直接阻斷“對接“人類EGF受體,或是阻攔磷酸團(tuán)體附著到受體上(這一進(jìn)程稱為磷酸化作用)時(shí)能夠逆轉(zhuǎn)記憶喪失。兩種假設(shè)的過程將阻止EGFR胞內(nèi)信號級聯(lián)啟動(dòng)。
在當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)中,鐘毅研究小組證明腦細(xì)胞中EGFRs的增強(qiáng)型激活加劇了阿爾茨海默氏癥Aβ *** 42果蠅模型的記憶喪失。當(dāng)他們給予雷同類型的3日齡果蠅兩種抗癌EGFR抑制劑超過一周時(shí)間時(shí),在行為測試中證切實(shí)第11天避免了記憶喪失。隨后在表白人類Aβ *** 42基因的阿爾茨海默氏癥小鼠模型中確證了這一結(jié)果。
清華大學(xué)鐘毅教授PNAS新文章
鐘毅
在以往的研究中,鐘毅及其同事在腦細(xì)胞抒發(fā)Aβ *** 42肽(一種特異蛋白質(zhì)版本,由42個(gè)氨基酸形成,見于阿爾茨海默氏癥斑塊中)的果蠅中研究了β *** 淀粉樣蛋白相關(guān)的記憶喪失。這些果蠅被當(dāng)做這種疾病模型的局部起因是因?yàn)樗鼈儽磉_(dá)的Aβ *** 42是由插入到基因組的人類基因編碼。在行為實(shí)驗(yàn)中,這種果蠅被證實(shí)遭遇了與人類阿爾茨海默氏癥中所見類似的記憶缺陷。
1). 神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)理與藥物篩選。
新研究表明由EGFR激活誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號也在阿爾茨海默氏癥患者中所見β *** 淀粉樣蛋白相關(guān)記憶喪失的病理學(xué)中施展作用。
阻斷EGFR信號仿佛阻止了記憶喪失
在果蠅中EGFR增強(qiáng)性激活加劇了記憶喪失
EGFR過表達(dá)是某些癌癥尤其是肺癌亞型一種獨(dú)占的特點(diǎn)。兩種靶向治療埃羅替尼(erlotinib,Tarceva)和吉非替尼(gefitinib,Iressa)固然只能短暫地阻斷EGFR受體從而預(yù)防其激活,但卻可以明顯地逆轉(zhuǎn)EGFR陽性癌癥。
1991 *** 1992年,美國Iowa大學(xué)生物科學(xué)系 博士后
1992 *** 1995年,美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室 助理研究員
鐘毅說這是不同尋常,由于一個(gè)平行而獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)也表明EGFR是阿爾茨海默氏癥的藥物靶點(diǎn)。在這一平行實(shí)驗(yàn)過程中,清華大學(xué)的研究職員對2000種合成化合物進(jìn)行了篩查在果蠅模型中檢測了它們抗衡Aβ誘導(dǎo)記憶喪失的活性。其中有45種化合物給藥兩個(gè)月后在果蠅中顯示出陽性結(jié)果。9種被篩選出來在小鼠模型中進(jìn)行了檢測,其中四種在兩月后顯示陽性結(jié)果。
詳細(xì)而言,研究聚焦了鐘毅研究小組提出的治療與晚期阿爾茨海默氏癥患者中所見β *** 淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊相關(guān)的記憶喪失的一個(gè)“首先靶點(diǎn)“。這一靶點(diǎn)就是表皮成長因子受體EGFR。
起源:生物通 2012 *** 09 *** 25 何嬙
因?yàn)樗麄冊趧?dòng)物模型中失掉了逆轉(zhuǎn)記憶喪失的陽性結(jié)果,研究小組提出開展另外的EGFR克制劑測試,以及從行為上檢測篩查化合物對阿爾茨海默氏癥患者的治療。
1994 *** 1997年,“Pew”生物醫(yī)學(xué)優(yōu)良學(xué)者獎(jiǎng)
引導(dǎo)這一研究的是現(xiàn)任職于冷泉港實(shí)驗(yàn)室和清華大學(xué)的鐘毅(Yi Zhong)教學(xué)。其主要研究方向?yàn)樵诜肿印⒓?xì)胞及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)程度上,研究學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞分子機(jī)理以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞分子機(jī)理。相關(guān)研究論文曾發(fā)表在Science、Nature、Cell、PNAS等國際威望期刊上。
“我們測試的最短給藥時(shí)光,僅18天就足以逆轉(zhuǎn)這些小鼠的記憶喪失。我們還應(yīng)當(dāng)留神到的是只管治療開端時(shí)有重大的記憶喪失,這些動(dòng)物的大腦有很少的狀態(tài)學(xué)改變,”鐘毅說。
主要科學(xué)奉獻(xiàn)
2). 龐雜精力疾病的遺傳和病理機(jī)制。
采取果蠅學(xué)習(xí)記憶漸變體研究突觸可塑性,首次發(fā)現(xiàn)突觸易化和強(qiáng)直后加強(qiáng)可以引誘cAMP信號通路缺點(diǎn)的果蠅突觸活性轉(zhuǎn)變,清華中層培訓(xùn)班。在冷泉港獨(dú)破主持實(shí)驗(yàn)室后,最先 利用果蠅模型研究了人類認(rèn)知雜亂,特殊是神經(jīng)纖維瘤(neurofibromatosis 1,NF1)疾病。研究結(jié)果說明了NF1在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的新功效,并發(fā)現(xiàn)NF1對學(xué)習(xí)才能和長時(shí)程記憶至關(guān)重要,從而奠定了新的NF1疾病醫(yī)治方式的 實(shí)踐基本。同時(shí)也首創(chuàng)了在果蠅腦中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)的光學(xué)成像剖析的研究手段,目前正應(yīng)用此項(xiàng)新技術(shù)研究學(xué)習(xí)和記憶中嗅覺構(gòu)成的神經(jīng)編碼的作用機(jī)理。以上工作相關(guān) 論文已經(jīng)發(fā)表在Science、Nature等期刊上,并取得兩項(xiàng)美國專利。
“咱們驚奇地發(fā)明其中三種化合物,分辨命名為JKF *** 006、JKF *** 011跟JKF *** 027,不僅在搶救小鼠記憶損失中顯示有效成果,在試管試驗(yàn)中也禁止了Aβ *** 42激活人類EGFR,“鐘毅講演說。
來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室和清華大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家和化學(xué)家組成的一個(gè)研究小組在新研究中證實(shí)一類目前應(yīng)用的抗癌藥物以及多少種從前未經(jīng)測試的合成化合物在果蠅和小鼠兩種阿爾茨海默氏癥的動(dòng)物模型中有效地扭轉(zhuǎn)了記憶喪失。相關(guān)論文宣布在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。
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