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我迷信家勝利解析特別蛋白構(gòu)造

2014-09-22 16:41  來源:http://m.sustainablelifeonearth.com/  閱讀:

  據(jù)先容,電壓門控鈉離子通道普遍存在于人體中,可能引起可激活細(xì)胞的動(dòng)作電位,在神經(jīng)高興與傳導(dǎo)、中樞神經(jīng)體系的調(diào)控、心臟搏動(dòng)、平滑肌蠕動(dòng)和骨骼肌壓縮等過程中都存在主要功能,是人體電信號(hào)傳導(dǎo)過程的必須蛋白。而一旦電壓門控鈉離子通道的功能發(fā)生缺點(diǎn),將會(huì)引發(fā)重大疾病,如高血鉀周期性麻木、強(qiáng)直性肌痙攣癥和心律不齊等,因此鈉離子通道是重要的藥物靶點(diǎn)。

  近日,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教學(xué)顏寧的研討組成功解析出電壓門控鈉離子通道細(xì)菌同源蛋白NavRh的晶體結(jié)構(gòu),并對(duì)其功效性質(zhì)跟工作機(jī)理進(jìn)行了研究。這是科研職員第一次解析出處于滅活構(gòu)象的電壓門控離子通道的結(jié)構(gòu),也是第一次發(fā)明鈉離子通道中的克制離子聯(lián)合位點(diǎn)。該結(jié)果日前在線發(fā)表于《天然》雜志。

起源:中國(guó)科學(xué)報(bào) 2012 *** 05 *** 24 邱銳

  據(jù)懂得,該研究由顏寧小組與哈佛大學(xué)David Clapham傳授以及諾貝爾獎(jiǎng)取得者、洛克菲勒大學(xué)Roderick Mackinnon教授等研究組配合實(shí)現(xiàn)。上海同步輻射以及日本SPring *** 8同步輻射為數(shù)據(jù)收集提供了支撐。

  然而,清華大學(xué)校園服務(wù),固然在國(guó)際上對(duì)電壓門控鈉離子通道的功能研究已有60余年,然而對(duì)于該通道的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究,因?yàn)榧记缮系暮甏箅y度,進(jìn)展非常遲緩。2001年電壓門控鈉離子通道的細(xì)菌同源蛋白被發(fā)現(xiàn),為解析鈉離子通道的結(jié)構(gòu)供給了可能。10多年來寰球很多結(jié)構(gòu)生物學(xué)試驗(yàn)室都將其作為攻關(guān)名目。

  經(jīng)由多年研究,顏寧團(tuán)隊(duì)解析了電壓門控鈉離子通道NavRh的三維晶體結(jié)構(gòu),首次從結(jié)構(gòu)的角度報(bào)道了抑制離子鈣離子在電壓門控鈉離子通道的結(jié)合位點(diǎn),也首次失掉處于滅活構(gòu)象的電壓門控離子通道。通過與另一電壓門控鈉離子通道NavAb的結(jié)構(gòu)比對(duì),顏寧團(tuán)隊(duì)首次依據(jù)三維晶體結(jié)構(gòu)模仿了通道中門控電荷的轉(zhuǎn)移進(jìn)程。這項(xiàng)工作豈但為真核電壓門控鈉離子通道功能的進(jìn)一步研究提供了有力的結(jié)構(gòu)根據(jù),而且為該范疇存在的重大爭(zhēng)議問題提供了結(jié)構(gòu)線索。此外,絕對(duì)高性價(jià)比的純化和結(jié)晶方式,使得NavRh能夠用來進(jìn)行以結(jié)構(gòu)為基本的藥物設(shè)計(jì)和藥物篩選。

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