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2014-04-26 23:33 來源：http://m.sustainablelifeonearth.com/ 閱讀：次

圖片闡明：腫瘤細(xì)胞受到細(xì)胞因子刺激后，STAT3被激活并引起腫瘤相干基因的表白，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞存在一個泛素構(gòu)造域蛋白GdX時，這個蛋白便特異地把一個磷酸酶TC45帶到STAT3蛋白上，從而引起STAT3蛋白發(fā)生去磷酸化作用，導(dǎo)致其致癌功效失活，從而發(fā)生了抑制腫瘤作用（左圖）。當(dāng)敲除GdX后，細(xì)胞的增殖顯著加快（右上），而這樣的敲除小鼠結(jié)直腸癌的發(fā)生顯明增高（右下）,清華大學(xué)財務(wù)管理。

　　這一結(jié)果是該小組經(jīng)近十年來的盡力實現(xiàn)的。該小組最近還在Carcinogenesis （癌變）, Cellular Signaling（細(xì)胞信號）和Arthritis & Rheumatology（關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕）等國際雜志上發(fā)表了研究論文。常智杰回國后在國際主流雜志上發(fā)表了70多篇SCI論文，現(xiàn)為FEBS Letters編委、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳授。

　　該論文受到了國度天然基金委名目，973項目和清華大學(xué)自主翻新項目標(biāo)聯(lián)合贊助。

　　研究小組還包含北京師范大學(xué)翟永功教授、解放軍總病院王殿軍和賈寶慶副主任、日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)核心Yasuhiko Tomita教授、香港中文大學(xué)沈祖堯和俞君教授、加拿大多倫多大學(xué)David M. Irwin教授、中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院楊曉研究員以及新加坡國破大學(xué)傅新元教授。

清華醫(yī)學(xué)院常智杰等發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制新因子

　　對STAT3信號通路的調(diào)控始終是腫瘤范疇研究的熱門。STAT3在多種腫瘤中都處于持續(xù)激活的狀況，而對激活的STAT3起直接負(fù)調(diào)控作用的是酪氨酸磷酸酶。統(tǒng)一種酪氨酸磷酸酶往往可以作用于不同的底物，例如，TC45能夠作用于STAT家族的不同成員。本研究發(fā)現(xiàn)GdX決議了TC45作用于STAT3的特異性。GdX特異地將TC45帶到激活的STAT3上，實現(xiàn)STAT3的去磷酸化。此研究提出了新的磷酸酶作用于特定底物的機(jī)制，以為GdX作為一種新的腫瘤抑制因子，對靶向STAT3連續(xù)激活的腫瘤醫(yī)治供給了新的靶點(diǎn)實踐根據(jù)。

　　清華消息網(wǎng)2月18日電在2月14日的Molecular Cell（分子細(xì)胞）雜志上，刊發(fā)了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教學(xué)研究組跟上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康迷信研討所研究員秦樾為結(jié)合獨(dú)特通信作者的論文“GdX/UBL4A Specifically Stabilizes the TC45/STAT3 Association and Promotes Dephosphorylation of STAT3 to Repress Tumorigenesis”（GdX/UBL4A通過穩(wěn)固TC45/STAT3的聯(lián)合增進(jìn)STAT3的去磷酸化而克制腫瘤的產(chǎn)生）。這是繼2012年該小組在國際有名雜志Cancer Cell（腫瘤細(xì)胞）上發(fā)表論文后的又一主要發(fā)明。

　　文章報道了一個泛素結(jié)構(gòu)域蛋白GdX作為一個腫瘤抑制因子的功能，并通過生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、動物學(xué)試驗體系地說明了GdX抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院2008級博士生王陽夢、2005級博士生寧紅秀、工程師任芳麗和2005級博士生張原江為共同第一作者。

供稿：醫(yī)學(xué)院　編纂：襄樺